Препарат уже был успешно испытан в исследованиях на животных.
Ученые разрабатывают новый препарат для лечения диабета.
Группа исследователей из Мюнхенского института имени Гельмгольца, Немецкого центра исследований диабета (DZD) и компании Novo Nordisk разработала новую комбинацию гормонов для возможного лечения диабета 2-го типа в будущем. Исследователи объединили сахароснижающее действие препаратов тесаглитазар и GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) для создания нового и чрезвычайно эффективного препарата.
Преимущество комбинации тесаглитазара с GLP-1 заключается в том, что тесаглитазар проникает только в ткани с рецепторами GLP-1. Это усиливает воздействие на метаболизм сахара и одновременно снижает побочные эффекты тесаглитазара. Ученые уже успешно испытали новый препарат в исследованиях на животных. Результаты исследования были недавно опубликованы в журнале Nature Metabolism.
Тесаглитазар улучшает метаболизм глюкозы и жиров у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Он повышает чувствительность к инсулину, воздействуя на два рецептора в ядре клетки. Это было продемонстрировано в клинических испытаниях 3-й фазы. Однако тезаглитазар обладает побочными эффектами, такими как поражение почек.
Новый препарат (GLP-1/тезаглитазар) улучшает массу тела, потребление пищи и метаболизм глюкозы по сравнению с GLP-1 или тезаглитазаром у самцов мышей с ожирением. Credit: Helmholtz Munich
Однако для того чтобы использовать препарат в терапевтических целях, исследователи пошли на хитрость: они биохимически объединили тезаглитазар с гормоном желудочно-кишечного тракта GLP-1. В результате комбинированный препарат может действовать только на клетки и ткани, имеющие рецепторы GLP-1.
«Этот прием позволил нам объединить сахароснижающее действие GLP-1 и тезаглитазара в одной высокоэффективной молекуле и при этом не допустить попадания тезаглитазара в ткани, которые он может повредить», — поясняет доктор философии Тимо Мюллер, автор-соавтор, директор Института диабета и ожирения и научный сотрудник DZD.
Новый препарат улучшает толерантность к глюкозе и сахарный обмен
Новый препарат уже был успешно протестирован в исследованиях на животных: «Метаболизм сахара у мышей-самцов с ожирением и диабетом улучшился в гораздо большей степени, чем при лечении только гормоном GLP-1 или только тезаглитазаром, причем без повреждающего воздействия на печень и почки», — говорит профессор Керстин Штеммер, один из ведущих авторов исследования.
Вещество оказалось особенно эффективным для повышения уровня толерантности к глюкозе. Для достижения устойчивого улучшения метаболизма глюкозы требовались лишь минимальные дозы нового препарата.
«Этот препарат имеет большой потенциал для острого лечения повышенного уровня сахара в крови, связанного с диабетом 2-го типа», — говорит Аарон Новикофф, еще один ведущий автор исследования.
Теперь исследователи хотят выяснить, обладает ли этот препарат потенциалом для лечения людей с диабетом 2-го типа и можно ли дополнительно оптимизировать эффективность новой комбинированной терапии с помощью биохимических модификаций.
История вопроса:
Команда в составе профессора д-ра Маттиаса Тшёпа (научный руководитель Мюнхенского института имени Гельмгольца), доктора философии Тимо Мюллера, доктора философии Ричарда ДиМарчи (Университет Индианы) и доктора Брайана Финана (Novo Nordisk) уже много лет работает над созданием новых лекарственных препаратов для лечения диабета 2-го типа и ожирения. Полиагонисты одновременно имитируют действие различных гормонов. Клинические испытания показали, что некоторые полиагонисты исключительно перспективны в лечении ожирения и диабета 2-го типа и уже находятся в фазе 2 и фазе 3 испытаний.
В этом году в США был одобрен первый препарат с двойным агонистом для лечения сахарного диабета 2-го типа. Препарат сочетает в себе агонисты рецепторов GLP-1 и GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид), которые имитируют действие кишечных гормонов GLP-1 и GIP.
Справка: «GLP-1-опосредованная доставка тезаглитазара улучшает ожирение и метаболизм глюкозы у самцов мышей» Кармело Кварта, Керстин Штеммер, Аарон Новикофф, Бин Ян, Феликс Клингельхубер, Алекс Харгер, Мостафа Бахти, Эйми Бастидас-Понсе, Эрик Бауге, Джонатан Э. Кэмпбелл, Меган Капоцци, Кристоффер Клемменсен, Густав Колден, Перла Кота, Джон Дурос, Даниэль Дж. Drucker, Barent DuBois, Annette Feuchtinger, Cristina Garcia-Caceres, Gerald Grandl, Nathalie Hennuyer, Stephan Herzig, Susanna M. Hofmann, Patrick J. Knerr, Konxhe Kulaj, Fanny Lalloyer, Heiko Lickert, Arek Liskiewicz, Daniela Liskiewicz, Gandhari Maity, Diego Perez-Tilve, Sneha Prakash, Miguel A. Sanchez-Garrido, Qian Zhang, Bart Staels, Natalie Krahmer, Richard D. DiMarchi, Matthias H. Tschöp, Brian Finan, and Timo D. Müller, 22 августа 2022 г., Nature Metabolism . DOI: 10.1038/s42255-022-00617-6
